Clomid (Clomifene) is een medicijn dat veel wordt gebruikt om de ovulatie bij vrouwen te stimuleren en de testosteronproductie bij mannen met functionele hypogonadisme te verbeteren. De werking is gebaseerd op modulatie van de hypothalamus-hypofyse-as, wat een gecontroleerde hormonale stimulatie mogelijk maakt.
Het succes van de behandeling hangt echter sterk af van de naleving van de innameschema’s die zijn aangepast aan elk profiel.
Sinds 2023 specificeren nieuwe aanbevelingen (ESHRE, ASRM) dat letrozol nu de eerstelijnsbehandeling is voor ovulatie-inductie bij vrouwen met polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS). Clomid blijft een nuttig alternatief wanneer letrozol gecontra-indiceerd, niet beschikbaar of niet effectief is.
In dit artikel presenteren we u de verschillende hoe Clomid in te nemen, afhankelijk van geslacht, klinische context (onvruchtbaarheid, PCOS, mannelijke subfertiliteit) en mogelijke aanpassingen afhankelijk van de therapeutische respons. Deze gids is bedoeld voor patiënten, maar ook voor professionals die een praktische samenvatting wensen.
Voor een uitgebreid behandeloverzicht, zie de Clomid-pijlerpagina .
Beschikbare vormen en algemene aanbevelingen
Clomid is verkrijgbaar in de vorm van tabletten van 50 mg, die oraal moeten worden ingenomen. Er zijn ook generieke versies met hetzelfde actieve ingrediënt (clomifeencitraat) en een gelijkwaardige werkzaamheid.
| Doelpopulatie | Gebruikelijke dosis | Typische verwerkingstijd | Bijzondere kenmerken |
|---|---|---|---|
| Vrouwen | 50 mg/dag gedurende 5 dagen | ≤ 6 cumulatieve cycli gedurende het reproductieve leven | Begin tussen D2 en D5 van de cyclus. Cycli kunnen in de tijd worden gespreid. |
| Man | 25 mg/dag of 25 mg om de dag | 3 tot 9 maanden (verlengde behandeling) | Hormonale monitoring: testosteron, oestradiol, hematocriet elke 6-8 weken. Clomid is niet effectief als LH/FSH al verhoogd is (primair hypogonadisme). |
Bij vrouwen: Clomid wordt voorgeschreven als alternatieve behandeling bij anovulatie of onregelmatige cycli.
Bij mensen: Clomid wordt off-label gebruikt om de endogene testosteronproductie te stimuleren en de spermatogenese te verbeteren in bepaalde gevallen van functioneel hypogonadisme.
Bij patiënten met PCOS wordt letrozol (2,5 tot 7,5 mg/dag gedurende 5 dagen) nu aanbevolen als eerstelijnsbehandeling volgens de ESHRE-richtlijnen van 2023. Clomid blijft een nuttige optie als letrozol gecontra-indiceerd of niet effectief is.
Klassiek patroon en gripvariaties
Klassiek regime van “5 × 50 mg”
Bij vrouwen is het meest voorgeschreven protocol voor ovulatie-inductie gebaseerd op een Clomid gebruiken gedurende 5 opeenvolgende dagen, gewoonlijk tussen de 2e en 5e dag van de menstruatiecyclus. Dit eenvoudige en goed gevalideerde regime vormt de eerstelijnsbehandeling bij de meeste anovulatiegevallen.
| Fietsdag | Dosering | Hoofddoelstelling | Praktische notities |
|---|---|---|---|
| D2 tot D6 of D3 tot D7 | 50 mg/dag gedurende 5 dagen | Stimuleer de folliculaire groei | Op een vast tijdstip, bij voorkeur 's avonds |
| D10 tot D14 | Echografiebewaking | Beoordeel de ovariële respons | Pas de dosis indien nodig aan – maximaal aanbevolen: 150 mg/dag |
| D14 naar D18 | Ovulatiedetectie | Plan geslachtsgemeenschap of IUI | Spontane of hCG-getriggerde ovulatie, afhankelijk van de reactie |
Dit schema (ook wel "D2 tot D6" of "D5 tot D9" genoemd) laat een ovulatie toe bij 70 tot 85 %-patiënten, met een zwangerschapskans van 30 tot 40 %-patiënten na meerdere cycli. Het cumulatieve percentage kan na 6 cycli ongeveer 50 %-patiënten bereiken.
De maximale dosis Clomid De aanbevolen dosering is 150 mg/dag. Gegevens uit de ASRM-meta-analyse (2024) geven aan dat een hogere dosering de kans op ovulatie niet verbetert, maar wel het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhoogt.
Medische controle wordt aanbevolen voor:
- beoordelen van de folliculaire groei door middel van echografie,
- vermijd overmatige ovariële reacties (OHSS),
- de dikte van het endometrium controleren (streefwaarde ≥ 7 mm in de pre-ovulatoire fase).
Bij ongunstig baarmoederhalsslijm kan intra-uteriene inseminatie (IUI) geïndiceerd zijn.
Zie ook: Clomid voor vrouwen: ovulatie, PCOS, vruchtbaarheid
Alternatieve regelingen
Bij sommige patiënten, vooral degenen met PCOS Bij patiënten die niet reageren op het standaardregime, kan Clomid worden gebruikt volgens aangepaste protocollen. Deze variaties maken het mogelijk de ovariële respons te verbeteren of bepaalde veelvoorkomende bijwerkingen (dun baarmoederslijmvlies, onvoldoende baarmoederhalsslijm) te omzeilen.
| Klinische situatie | Schematische variant | Rechtvaardiging |
|---|---|---|
| Geen reactie op 50 mg | Geleidelijke verhoging tot 100 mg, daarna 150 mg | Maximale aanbevolen dosis: 150 mg/dag. Daarboven is de winst in effectiviteit verwaarloosbaar, maar de risico's nemen toe (cysten, visuele stoornissen). |
| PCOS met overmatige ovariële respons | Latere start (D5 tot D9) | Helpt overmatige stimulatie van de hypothalamus-hypofyse-as te beperken |
| Baarmoederslijmvlies < 7 mm in proliferatieve fase | Toevoeging van 17β-estradiol (2 mg/dag van dag 8 tot dag 12) | Bevordert de verdikking van het baarmoederslijmvlies. Echografie wordt aanbevolen. |
| Ongunstig baarmoederhalsslijm | Stimulatie + intra-uteriene inseminatie | Verminderde rol van de baarmoederhals, verhoogde kans op implantatie |
| Ovulatie zonder zwangerschap na meerdere cycli | Combinatie met Metformine, hCG of gonadotropinen | Optimalisatie bij vrouwen met PCOS of aanhoudende functionele onvruchtbaarheid |
Maximale dosis: ASRM-richtlijnen (2024) bevestigen dat doses > 150 mg/dag de ovulatiesnelheid niet verbeteren, maar wel de risico's op bijwerkingen verhogen. Het overschrijden van deze drempelwaarde wordt afgeraden.
Beveiliging : Clomid monotherapie wordt blootgesteld aan een laag risico op OHSS (< 1 %), maar dit risico neemt aanzienlijk toe in geval van associatie met hCG of ovariële hyperrespons.
Terminologie Deze zorg is bedoeld voor vrouwen die lijden aan functionele ovulatiestoornissen, met name in het kader van subfertiliteit als gevolg van PCOS.
Voor meer details over deze pathologie: Clomid en PCOS: effectiviteit en protocollen
Doses voor mannen
Clomid wordt bij mannen gebruikt om de endogene testosteronproductie te stimuleren zonder de vruchtbaarheid in gevaar te brengen.
Clomid (Clomifene) wordt off-label voorgeschreven bij secundaire hypogonadisme of mannelijke subfertiliteit.
In de praktijk gebruikte protocollen
| Objectief | Gebruikelijke dosering | Typische duur | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Testosteronstimulatie | 25 mg/dag of 25 mg om de dag | 3 tot 6 maanden | Vereist regelmatige hormonale monitoring (TT, E2, hematocriet) |
| Verbetering van de spermatogenese | Hetzelfde, soms 50 mg/dag (kortdurend) | Tot 9–12 maanden | Andrologische monitoring vereist |
| Mensen die niet reageren op een lage dosis | 50 mg/dag gedurende maximaal 3 maanden | Vergankelijk | ↑ Risico op bijwerkingen, te vermijden bij langdurige behandeling |
Hogere doses dan Clomid 50 mg per dag worden niet aanbevolen voor langdurig gebruik. Ze bieden geen duidelijk voordeel qua werkzaamheid en verhogen het risico op bijwerkingen: visuele stoornissen, stemmingsstoornissen, gynaecomastie, acne en een verhoogde hematocriet.
Aanbevolen follow-up tijdens de behandeling
- Totaal testosteron (TT) en estradiol (E2) elke 6 tot 8 weken
- Hematocriet, hemoglobine
- Levertransaminasen (ALAT/ASAT)
- Lipidogram en nuchtere bloedsuikerspiegel bij langdurige behandeling
- Spermogram elke 3 tot 6 maanden, afhankelijk van het doel
Bij een verhoging van de oestradiolspiegel > 150 pg/ml kan in overleg met de specialist een dosisverlaging of toevoeging van een aromataseremmer worden overwogen.
Gevallen van ineffectiviteit
Clomid is niet effectief bij primair hypogonadisme, wanneer de LH- en FSH-waarden al verhoogd zijn. In deze gevallen is het defect afkomstig van de testikels zelf (Leydigcellen) en heeft centrale stimulatie geen effect.
Stopcriteria
- Als na 6 maanden het totale testosteron niet significant is gestegen (minder dan 25 % of gelijk blijft < 350 ng/dL), wordt stopzetting of verandering van strategie aanbevolen.
- Als testosteron stijgt, maar de spermatogenese niet effectief blijft, kan in overleg worden besloten om de behandeling te verlengen tot 9–12 maanden.
Voor een volledig overzicht van de indicaties, werkingsmechanisme en voorzorgsmaatregelen bij mensen, zie onze speciale pagina:
Clomid voor mannen: vruchtbaarheid en testosteronniveaus
Wanneer de dosis moet worden aangepast
Door de dosering van Clomid aan te passen, kunt u de effectiviteit maximaliseren en de bijwerkingen voor zowel mannen als vrouwen minimaliseren.
Door de therapeutische respons regelmatig te evalueren, kan de strategie indien nodig worden aangepast.
Bij vrouwen
Clomid 50 mg is gewoonlijk de startdosis voor ovulatie-inductie.
Geleidelijke verhoging van de dosis:
- Cyclus 1: 50 mg/dag van D2 tot D6 of D3 tot D7
- Indien er geen ovulatie is: verhoog naar 100 mg/dag in de volgende cyclus
- Indien er geen verdere respons optreedt: verhogen naar 150 mg/dag
- Overschrijd nooit de dosering van 150 mg/dag: hogere doseringen verhogen de kans op een eisprong niet significant, maar veroorzaken wel meer bijwerkingen.
| Situatie | Voorgestelde actie |
|---|---|
| Geen ovulatie (progesteron < 3 ng/ml op D21) | Verhoog de dosis in de volgende cyclus |
| Baarmoederslijmvlies < 7 mm | Combineer oestrogeen of overweeg een alternatief |
| Ongunstig baarmoederhalsslijm | Combineer IUI of medicinale smering |
| Ernstige bijwerkingen | Dosis verlagen of stoppen |
Belangrijke opmerkingen:
- In de vruchtbare leeftijd mag de behandeling niet langer duren dan 6 cycli, ook al volgen de cycli elkaar niet op.
- Bij lange cycli (>35 dagen) dient de progesterondosering niet systematisch op dag 21 te worden gedaan, maar 7 dagen na de verwachte (of uitgelokte) ovulatie.
- Bij vrouwen met clomid en een snelle zwangerschap of een clomid-tweeling wordt letrozol nu aanbevolen als eerstelijnsbehandeling in de ESHRE/ASRM-richtlijnen. Het wordt toegediend in een dosering van 2,5 tot 7,5 mg/dag gedurende 5 dagen, beginnend tussen dag 2 en 5.
Bij mensen
Clomid voor mannen wordt aangepast op basis van de biologische respons en de klinische tolerantie.
| Gecontroleerde parameter | Verwachte drempel of verandering | Actie |
|---|---|---|
| Totaal testosteron (TT) | ↑ ≥ 25 % of TT > 450–500 ng/dL | Onderhouden dosis |
| Estradiol (E2) > 150 pg/ml | Verhoogd conversierisico | Dosisverlaging of toevoeging van anti-aromatase |
| Hematocriet > 52 % | Verhoogd trombotisch risico | Vermindering of onderbreking |
| Geen verbetering in spermatogenese na 6 maanden | Volledige andrologische herevaluatie | Stop of verander strategie |
De behandeling wordt gestaakt als de bijwerkingen (hoofdpijn, gezichtsstoornissen, stemmingswisselingen) ondanks aanpassing aanhouden.
Voor een volledige beschrijving van de bijwerkingen en situaties die het staken van de behandeling vereisen, zie: Bijwerkingen van Clomid: wat u moet weten
Veelvoorkomende fouten van patiënten
Een verkeerde interpretatie van het Clomid-protocol is een veelvoorkomende oorzaak van het mislukken van de behandeling.
Hieronder vindt u de meest voorkomende fouten in de klinische praktijk, de gevolgen ervan en het bijbehorende advies.
| Veelvoorkomende fout | Mogelijke gevolgen | Praktisch advies |
|---|---|---|
| Gemaakt buiten raam J2–J5 | Vertraagde of afwezige ovulatie | Begin strikt tussen D2 en D5 van de cyclus |
| Vergeten of onregelmatige inname | Verminderde efficiëntie | Neem op een vast tijdstip, zonder onderbreking |
| Voortzetting na 6 cycli | Verhoogd risico op ovariumcysten of tumoren | Overschrijd nooit het totaal aantal 6 cycli |
| Zelf de dosis verhogen zonder medisch advies | Verhoogde hormonale risico's | Pas de dosering alleen aan op voorschrift |
| Gebrek aan echografiebewaking | Onopgemerkte overmatige reactie (OHSS) | Programmeer minimaal 1 bediening per cyclus |
| Negeer afwijkende visuele signalen | Zeldzame maar ernstige complicatie | Stop en raadpleeg onmiddellijk een oogarts |
| Geen bevestiging van ovulatie (alleen op kalender) | Misvatting over ineffectiviteit | Laat 7 dagen na de verwachte eisprong een progesterontest uitvoeren of een echo |
| Gebruik ondanks contra-indicatie | Ernstige risico's voor de patiënt | Controleer altijd de balans voordat u begint |
| Verwarring tussen Clomid en andere inductoren | Misverstand van het protocol | Volg het exacte voorschrift, raadpleeg bij twijfel de arts |
| Gebrek aan beoordeling van de mannelijke factor | Behandeling niet nodig bij spermapathologie | Begin altijd met een spermogram |
Een goede communicatie met de arts is essentieel om de behandeling te optimaliseren.
FAQ: Veelgestelde vragen over het gebruik van Clomid
Hoe lang kun je Clomid gebruiken?
Clomid mag niet langer dan 6 cycli in totaal worden gebruikt tijdens iemands vruchtbare leven. Deze cycli hoeven niet opeenvolgend te zijn. Als de vruchtbaarheidsdosis boven deze drempelwaarde blijft, is het raadzaam om over te stappen op andere opties, zoals gonadotrofinen of IVF.
Mag ik alcohol drinken tijdens de behandeling?
Matig alcoholgebruik (bijvoorbeeld 1 glas wijn) is niet strikt verboden, maar het is raadzaam om alcohol te vermijden tijdens de vruchtbare periode en tijdens de dagen van actieve behandeling, omdat het de kwaliteit van de ovulatie of de hormonale reactie kan beïnvloeden.
Veroorzaakt Clomid gewichtstoename?
Clomid veroorzaakt niet direct gewichtstoename, maar sommige vrouwen melden een gevoel van vochtretentie of een opgeblazen gevoel, vaak tijdelijk. Dit kan te maken hebben met hormonale veranderingen en niet met een blijvende verandering in de stofwisseling.
Is het compatibel met een Metformine-behandeling?
Ja. Bij vrouwen met PCOS is het gebruikelijk om Clomid en metformine te combineren, vooral bij insulineresistentie. Deze combinatie kan de respons op ovulatie-inductie verbeteren. Dit moet echter wel door een arts worden gevalideerd.
Kun je zwanger worden in de eerste cyclus?
Ja, er vinden ongeveer 10 tot 15 %-zwangerschappen plaats tijdens de eerste cyclus van Clomid, vooral als de ovariële respons goed is. De meeste patiënten hebben echter 3 tot 6 cycli nodig voordat ze zwanger worden.
Wat moet je doen als je menstruatie ondanks Clomid onregelmatig blijft?
De ovariële respons moet worden beoordeeld (echografie, progesteronbepaling) en een dosisaanpassing of strategiewijziging moet worden overwogen. In sommige gevallen wordt overstappen op letrozol of gonadotropinen aanbevolen.
Moet de ovulatie gecontroleerd worden?
Ja, het wordt sterk aanbevolen. De ovulatie kan worden gecontroleerd door:
- Urineonderzoek (LH)
- Temperatuurcurve
- Folliculaire echografie
- Progesterondosering op het juiste moment (dag 21 of 7 dagen na de verwachte ovulatie bij lange cycli)
Recente bronnen en studies (2025)
- Clomifeencitraat voor mannen met hypogonadisme: een systematische review en meta-analyse (2022)
- Monash University – Samenvatting PCOS-richtlijnen 2023
- Ovarieel hyperstimulatiesyndroom – verhalend overzicht
- Dosisafhankelijke respons op langdurig clomifeencitraat bij mannelijke hypogonadisme (2023)
- Verlengd versus conventioneel letrozolregime bij PCOS (2024)
