Als het gaat om eerstelijnsbehandeling om de ovulatie te stimuleren, springen er twee opties in het oog: Clomid en LetrozolBeide middelen worden veel gebruikt bij vrouwelijke onvruchtbaarheid, vooral bij vrouwen met polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS) of onverklaarbare anovulatie.
Maar welk van deze twee medicijnen biedt de beste kans op zwangerschap? Zijn ze gelijkwaardig, of is de ene effectiever of beter te verdragen, afhankelijk van het profiel van de patiënt?
In dit artikel vergelijken we Clomid< en Letrozole op basis van hun werkingsmechanisme, klinische werkzaamheid, bijwerkingen en klinische situaties waarin de een de voorkeur verdient boven de ander.
Werkingsmechanismen
Clomid: oestrogeenreceptormodulator (SERM)
Clomid (clomifeen) behoort tot de klasse van SERM's (Selectieve Oestrogeen Receptor Modulatoren). Het werkt door oestrogeenreceptoren in de hypothalamus te blokkeren, waardoor de hersenen de normale aanwezigheid van oestrogeen niet kunnen detecteren. Deze "illusie" stimuleert de afgifte van gonadotropinen (LH en FSH), verantwoordelijk voor de groei van follikels en de ovulatie.
Dit mechanisme is bij veel vrouwen effectief, maar heeft een beperking: Clomid heeft een perifeer anti-oestrogeen effect, met name op het baarmoederslijmvlies en het baarmoederhalsslijm. Dit kan de baarmoederomgeving minder gunstig maken voor een innesteling, ondanks een succesvolle ovulatie.
Wilt u meer weten over de werking en de effecten van Clomid? Bezoek dan onze speciale pagina:
Clomid – indicaties en werkingsmechanisme
Letrozol: aromataseremmer
Letrozol Werkt door het aromatase-enzym te remmen, dat androgenen omzet in oestrogeen. Door deze omzetting te blokkeren, verlaagt het tijdelijk de oestrogeenspiegel in het bloed. Dit zorgt ervoor dat de hypofyse meer FSH afscheidt, waardoor de eierstokken worden gestimuleerd om één of meer follikels te produceren.
In tegenstelling tot Clomid blokkeert Letrozol de oestrogeenreceptoren in weefsels niet direct. Het heeft daarom minder kans op negatieve effecten op het endometrium of baarmoederhalsslijm. Dit kan gunstig zijn voor patiënten bij wie de vruchtbaarheid al is aangetast door dun slijm of slijm van slechte kwaliteit.
Letrozol heeft bovendien een kortere halfwaardetijd (ongeveer 45 uur, tegenover 5 tot 7 dagen voor Clomid), wat het risico op hormoonstapeling kan verminderen en langdurige bijwerkingen kan beperken. De gerichtere werking zou kunnen verklaren waarom het steeds vaker als eerste keus wordt gebruikt, vooral bij PCOS.
Effectiviteit: vergelijkende studies
Verschillende hoogwaardige studies, waaronder een grote klinische studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (2014) door Legro et al., hebben de effectiviteit van letrozol en Clomid bij vrouwen met PCOS direct vergeleken. De belangrijkste bevindingen zijn:
Vrouwen die letrozol kregen, hadden meer cumulatieve levendgeborenen dan vrouwen die clomifeen kregen (27,5 % versus 19,1 %, p = 0,007). De cumulatieve ovulatiesnelheid was ook hoger met letrozol (61,7 % versus 48,3 %, p < 0,001).
— Legro RS et al., NEJM 2014
Ovulatiesnelheid
- Letrozol: 61,7 %
- Clomid: 48,3 %
Zwangerschapspercentage (levendgeborenen)
- Letrozol: 27,5 %
- Clomid: 19.1 %
Dit vertegenwoordigt een relatieve toename van 44 % in de kans op een levendgeborene met Letrozol (RR = 1,44; 95 % CI: 1,10–1,87).
Aanvullende klinische gegevens
Het is belangrijk om te weten dat Clomid in veel gevallen een effectieve behandeling blijft, vooral bij vrouwen zonder PCOS. Volgens ASRM-gegevens en Cochrane-reviews heeft ongeveer 70 tot 85% van de vrouwen met PCOS een probleem. ovuleren onder Clomiden de zwangerschapspercentages per cyclus variëren tussen 15 en 20 %, met een cumulatief succespercentage van bijna 50 % na zes goed uitgevoerde cycli.
Voor een volledig overzicht van de klinische prestaties van Clomid alleen, zie ons dossier:
Clomid – succespercentage en echte effectiviteit
Gevallen van onverklaarbare onvruchtbaarheid
Bij onverklaarbare onvruchtbaarheid tonen studies een vergelijkbare werkzaamheid van de twee moleculen aan. De keuze voor de behandeling hangt dan meer af van de individuele tolerantie, de hormonale balans en de voorkeuren van de arts.
Vergelijkingstabel: effectiviteit van Clomid versus Letrozol
| Criteria | Clomid | Letrozol |
|---|---|---|
| Ovulatie (%) | Ongeveer 70–85 % | Ongeveer 75–85 % |
| Levendgeborenen (%) | ~ 19–20 % | ~ 27–28 % |
| Cumulatief succes (6 cycli) | ~ 50 % | Tot 60 % |
| PCOS-gevallen | Effectief (2e keus) | Aanbevolen in de 1e regel |
| Onverklaarbare onvruchtbaarheid | Regelmatig gebruik | Mogelijk gebruik |
Bijwerkingen en tolerantie
Clomid: bijwerkingen die verband houden met de anti-oestrogene werking
Clomid werkt door oestrogeenreceptoren te blokkeren. Deze werking, hoewel effectief in het opwekken van de ovulatie, veroorzaakt ook typische bijwerkingen:
- Droogheid van het baarmoederhalsslijm, waardoor bevruchting ondanks de ovulatie moeilijker wordt
- Verdunning van het baarmoederslijmvlies, waardoor de kans op embryo-implantatie afneemt
- Visuele stoornissen (lichtflitsen, wazig zien) gemeld bij 1 tot 2 %-gevallen
- Opvliegers, prikkelbaarheid, slapeloosheid, hoofdpijn, een opgeblazen gevoel
Deze symptomen verergeren meestal na meerdere cycli. Ophoping van het medicijn in weefsels (halfwaardetijd van 5 tot 7 dagen) kan dit langdurige effect verklaren.
Voor een gedetailleerd overzicht van de bijwerkingen van Clomid:
Clomid – risico’s en bijwerkingen
Letrozol: betere algehele tolerantie
Letrozol wordt vaak beter verdragen door de oestrogeenspiegel tijdelijk te verlagen door aromataseremming. Het heeft geen direct effect op oestrogeenreceptoren, waardoor de perifere effecten beperkt zijn.
- Lichte hoofdpijn
- Vermoeidheid, slaperigheid
- Soms voorbijgaande gewrichtspijn
- Minder opvliegers vergeleken met Clomid
- Geen significante invloed op het endometrium of baarmoederhalsslijm
Het wordt ook in verband gebracht met een lager risico op meerlingzwangerschappen, waardoor het een aantrekkelijke keuze is voor vrouwen met een hoog risico (PCOS, excessieve ovariële respons).
Vergelijkingstabel: Clomid versus Letrozol tolerantie
| Beoordeeld aspect | Clomid | Letrozol |
|---|---|---|
| Baarmoederhalsslijm | Regelmatige droogheid | Behouden |
| Dikte van het baarmoederslijmvlies | Kan worden verminderd | Weinig beïnvloed |
| Visuele stoornissen | Af en toe | Zeldzaam of afwezig |
| Opvliegers | Vaak | Minder frequent |
| Risico op meerlingzwangerschap | 7–10 % | < 5 % |
| Neurologische effecten (migraine) | Soms | Mogelijk maar matig |
| Algemene tolerantie | Minder goed op lange cycli | Over het algemeen gunstig |
In de praktijk: wanneer kies je voor de een of de ander?
Vrouwen met PCOS (polycysteus ovariumsyndroom)
Bij patiënten met PCOS wordt Letrozol nu aanbevolen als eerstelijnsbehandeling. Volgens verschillende studies (NEJM 2014, Cochrane 2018) biedt het bij deze populatie een betere ovulatie en een beter geboortecijfer dan Clomid, met vaak een betere tolerantie.
Wilt u meer weten over PCOS-management?
Clomid en PCOS – Behandeling en resultaten
Vrouwen met een regelmatige cyclus of onverklaarbare onvruchtbaarheid
Bij vrouwen met een regelmatige ovulatiecyclus die ondanks pogingen niet zwanger zijn geraakt, of bij onverklaarbare onvruchtbaarheid, blijft Clomid een veelgebruikte eerstelijnsbehandeling. Het is effectief, goed gedocumenteerd en gemakkelijk te monitoren.
Geschiedenis van falen of slechte tolerantie
Als een vrouw niet reageert op de behandeling (geen ovulatie of zwangerschap na meerdere cycli), is het raadzaam om het molecuul te veranderen. Bijvoorbeeld: overstappen van Clomid naar Letrozol bij patiënten die resistent zijn of last hebben van bijwerkingen (zicht, dun baarmoederslijmvlies).
Medische strategie
De keuze hangt ook af van de strategie van de arts. Sommigen beginnen liever met Clomid vanwege de voorgeschiedenis en introduceren vervolgens Letrozol bij onvoldoende resultaten. Anderen kiezen Letrozol direct voor PCOS of vrouwen met een hoge BMI.
Overzichtstabel: wanneer Clomid of Letrozol de voorkeur heeft
| Klinisch criterium | Clomid | Letrozol |
|---|---|---|
| PCOS | Secundaire optie | Aanbevolen behandeling (eerste lijn) |
| Regelmatige ovulatiecycli | Regelmatig gebruik | Minder gebruikt |
| Eerdere gunstige reactie | Mogelijk onderhoud | Niet nodig |
| Bijwerkingen van Clomid | Vermijd indien hinderlijk | Beste alternatief |
| Risico op meerlingzwangerschap | Hoger | Minder |
| Dun baarmoederslijmvlies / droog slijm | Kan verergeren | Behouden |
Conclusie: kies op basis van profiel
De keuze tussen Clomid en Letrozol hangt minder af van welk medicijn op zichzelf "beter" is dan van het profiel van de individuele patiënt. Beide moleculen zijn bewezen effectief bij de behandeling van vrouwelijke onvruchtbaarheid, maar ze richten zich op verschillende behoeften.
- DE Letrozol wordt nu beschouwd als de eerstelijnsbehandeling voor vrouwen met PCOS, vanwege de betere ovulatie- en zwangerschapskansen en de gunstigere tolerantie (endometrium, baarmoederhalsslijm, risico op meerlingzwangerschappen).
- DE Clomid Het blijft een referentiegeneesmiddel bij eenvoudige anovulatie, onverklaarbare onvruchtbaarheid of bij vrouwen met een goede tolerantie. Het wordt vaak voorgesteld als eerstelijnsbehandeling bij afwezigheid van PCOS of als letrozol gecontra-indiceerd is.
In alle gevallen moet de behandeling gepersonaliseerd zijn en aangepast aan de medische, hormonale en emotionele context van de patiënt. Overleg met de arts is essentieel om de juiste molecule te kiezen, de dosering aan te passen en de behandelingsduur te bepalen.
Met strenge medische controles en regelmatige vruchtbaarheidsbeoordelingen kunt u snel vaststellen of een strategiewijziging nodig is. (bijvoorbeeld naar injecteerbare stimulatie of IVF) als dit niet lukt.
